A tizenkilencszeres Grand Slam-győztes svájci az első játékban elveszítette adogatását, amire rá is ment az első játszma. A másodikban egy brékkel megugrott 3:1-re, és mivel a következő tíz játékból kilencet behúzott, úgy tűnt, a vártnál csak egy picivel nehezebben nyeri meg a meccset. Az utóbbi hetekben hátfájdalmak miatt pihenőre kényszerülő Federer játéka hullámzóvá vált, és a közönség rendkívül lelkes támogatását élvező fiatal amerikai 23 perc alatt remek tenisszel 6:1-gyel behúzta a negyedik játszmát. Az utolsó szett sem volt gyerekjáték a svájci számára – 5:3-nál megint elveszítette az adogatását, végül brékkel tette a pontot a 2 óra 40 perces csata végére.
A női egyes címvédője, Angelique Kerber az első fordulóban 6:3, 6:1-re kikapott a japán Oszaka Naomitól, míg Rafa Nadal gyenge kezdés után simán nyert Dušan Lajović ellen (7:6, 6:2, 6:2) az eső által megkurtított játéknapon.
A US Open történetében eddig egyszer fordult elő, hogy a női egyes címvédője az első fordulóban búcsúzott: Szvetlana Kuznyecova 2005-ben járt így. Kerber lett a második, aki a torna után kizuhan az első tízből a világranglistán. Legyőzője, Oszaka Naomi még csak 19 éves – 45. a világranglistán –, de a Grand Slam-viadalokat rendre jól kezdi. Az első kiemelt Karolína Plískovának nem voltak gondjai a lengyel Magda Linette ellen, összesen három játékot veszített el.