A háromszoros bajnok svájci sztár 50. fináléjára készült a mester versenyeken, és 5–2 arányban vezetett a 208 centis amerikai ellen kettejük külön párharcában. Federer és Isner legutóbb 2015-ben találkozott egymással, akkor az amerikai győzött. A 33 éves Isner előzőleg mind a tíz szettjét megnyerte idén Miamiban, ebből kilencet rövidítésben hozott. A 37 éves Federer ellen azonban nem érvényesültek a félelmetes szervák, a lassabban mozgó Isner első négy adogatójátékából hármat elvesztett, és 24 perc alatt szetthátrányba került. A svájci tovább szárnyalt, miközben az amerikai továbbra sem tudta elvenni Federer adogatását, majd többször is ápolást kért fájó combjára. Isner 4:5-nél már bicegve ment szerválni, nem is tudta hozni a gémet, így egy óra elteltével a svájci teniszező ünnepelhetett. Federer pályafutása 101. tornagyőzelmét aratta, és negyedszer ünnepelhetett Miamiban.